近期,我院将陆续开展或已经开展如下临床试验:1.BTK抑制剂治疗复发难治的慢性淋巴细胞白血病/套细胞淋巴瘤/淋巴浆细胞淋巴瘤/DLBCL。2.国产CD20单抗联合CHOP方案对照美罗华联合CHOP方案治疗初诊弥漫性大B细胞淋巴瘤(已经开始)3.CD38单抗治疗复发难治多发性骨髓瘤4.帕马度胺治疗复发难治多发性骨髓瘤(已经开始)5.CPT抑制剂治疗复发难治多发性骨髓瘤(已经开始)6.syk抑制剂治疗复发难治B细胞淋巴瘤(已经开始)涉及新药均免费应用,为患者提供治疗好机会。欢迎合适患者前来咨询、入组参加研究。
2016年3月中旬开始,我院开展国产CD20单克隆抗体的I期临床试验。主要适应症:前期治疗后达到客观疗效的惰性B细胞淋巴瘤(滤泡性淋巴瘤/边缘区淋巴瘤/慢淋/小淋巴细胞淋巴瘤等);达到完全缓解的侵袭性B细胞淋巴瘤(弥漫性大B细胞淋巴瘤和套细胞淋巴瘤)。要求没有活动性感染及乙肝等。有合适的患者欢迎咨询入组。
参见网址:http://ioncol.com/article/NewsInfo.aspx?id=1596李增军 中国医学科学院血液病医院淋巴瘤中心 CAR-T细胞治疗是近几年发展迅速、倍受关注的免疫治疗热点。目前开展CAR-T细胞治疗的治疗中心越来越多,治疗病例数也有明显增加。在2015年第57届美国血液学协会(ASH)年会上,设立了专门的CAR-T细胞治疗专题,并开展了小规模的会议讨论。本文就CAR-T细胞治疗专题的主要内容向大家做简要介绍。 来自美国纽约斯隆-凯特琳纪念癌症中心的Michel Sadelian博士做了主题为“从T细胞工程到CAR治疗:进展与展望”的报道。作为CAR-T细胞治疗开展最好的治疗中心负责人,Sadelian博士首先介绍了CAR-T细胞治疗的发展历程,之后展示了他们应用二代1928z CAR-T治疗45例成人B系急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的治疗效果。在这些复发难治的患者中,治疗完全缓解率(CRR)达到82%,其中早期复发(原始淋巴细胞比例<5%)的患者crr高达91%,而形态学原始淋巴细胞>5%的也达到了75%的完全缓解率,结果令人鼓舞。而在达到CR的患者中, 微小残留病(MRD)阴性的比例高达83%,达到CR的中位时间也仅有22天,远远优于常规化疗的结果。亚组分析表明,异基因移植经治(CRR 85%)、Ph阳性ALL(CRR 92%)、60岁以上(CRR 80%)以及≥4线治疗(CRR 91%)的患者均可获得较高的CR率(大会摘要号:682)。 目前应用的二代CAR-T技术,多采用CD28和41-BB作为共刺激分子,研究表明1928z CAR杀瘤作用强、起效快,但在体内维持时间较短,难以发挥长期疗效;而41-BB作为共刺激分子杀瘤作用较弱,但持续时间长。如何综合二者优势,设计第三代CAR-T,Sadelian博士及其团队分别应用CD28和41-BB两种共刺激分子及其配体两两组合,形成四种CAR-T,通过动物实验发现,应用CD28和41-BBL组成的1928z-41BBL CAR-T效果最佳。随后他们探讨了其机制,发现这种组合可诱导IRF7-IFNβ途径活化,而干扰IRF7的表达后,这种组合的优势丧失。上述结果提示1928z-41BBL CAR-T不仅可发挥自体共刺激(auto- costimulation)作用,还可通过IRF7-IFNβ发挥交互共刺激作用(trans-costimulation),从而增强了CAR-T的作用,改善肿瘤微环境。这项研究可能成为第三代CAR-T的标准设计。 美国NCI儿童肿瘤中心主要负责人Crystal L Mackall博士做了关于“急性淋巴细胞白血病(ALL)的CAR-T细胞治疗:进展与挑战”的报告,介绍了他们同样应用二代1928z CAR-T治疗45例儿童和青少年B-ALL的效果。他们的抗体设计与前述Sadelian博士的设计不同,结果显示他们的CRR为60%,肿瘤负荷高的患者CRR为40%,而低负荷患者CRR可达到84%,显示了肿瘤负荷对于治疗效果的影响。对于获得CR的患者,多数还进行了异基因造血干细胞移植;而没有移植的3例患者,有2例复发为CD19阴性ALL。这提示CAR-T最好作为移植的桥接治疗,单独应用其长期效果不如人意。 关于目前CAR-T治疗的主要问题及对策,Mackall博士认为:首先,从安全性来看,细胞因子释放综合征(CRS)是CAR-T治疗最严重的近期并发症,但应用他们改良的CRS分级体系,在严密监测下采用抢先治疗策略后,4级CRS的发生率从14.6%(3/21)降低到3.8%(1/26)。对于高肿瘤负荷患者,则从60%(3/5)降到了20%(1/5)。其次,在治疗疗效上,应首先保证足够的成功转染的CAR-T细胞的数量。他们研究发现,对于磁珠分选后的T细胞,转染前进一步祛除单核细胞,可明显提高转染效率,使获得足够CAR-T的成功率达到96%以上。CAR-T细胞输入体内后,经过一段时间可能会被机体的T细胞免疫清除,初步研究发现, CAR-T细胞减少的另一机制是慢性抗原刺激导致的T细胞耗竭,而应用41-BB作为共刺激分子,可减少T细胞PD-1、TIM3、LAG3的表达,减少T细胞耗竭。1928z CAR-T治疗后B-ALL复发的另一机制则是白血病细胞CD19表达的丢失。对于CD19表达丢失的复发B-ALL,采用针对瘤细胞的另一靶点CD22的CAR-T细胞已经成功设计,并在动物实验及I期临床试验中获得了较好效果。另外,他们还设计了针对CD19和CD22双靶点的CAR-T细胞,在动物实验中也显示了其有效性,有望成为治疗B-ALL的又一利器。 在该专题中,德国慕尼黑科技大学Dirk Busch博士做了关于“更好选择过继性T细胞治疗”的报道,主要展示了过继性TCR转染T细胞,尤其在治疗CMV病毒方面的进展。此外,他还展示了利用中枢神经系统淋巴瘤动物模型和荧光成像技术,显示了CAR-T细胞杀灭B-ALL肿瘤细胞的全过程。 除了专题报道外,本届ASH年会还有数十篇关于CAR-T细胞治疗的口头发言和壁报展示。例如,美国西雅图Fred Hutchinson 癌症研究中心报告了应用含有氟达拉滨的预处理方案的对于CAR-T细胞治疗B-NHL和CLL的疗效和重要性;美国贝勒医学院的C.A.Ramos报告了应用CD30 CAR-T细胞治疗外周T细胞淋巴瘤和霍奇金淋巴瘤的初步结果,显示CAR-T细胞治疗靶点的多样性和可行性。 综上所述,目前针对CD19的CAR-T细胞治疗获得了良好效果,随着治疗病例的增加,也出现了许多问题和挑战。通过深入了解其原因和机制,将有助于我们进一步提高CAR-T细胞治疗的疗效,且有效控制CAR-T细胞治疗的不良反应。此外,针对其他抗原的CAR-T细胞也展示了较好前景和一定的疗效,有望拓展该疗法的临床应用范围,成为肿瘤治疗的希望。
天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会——2015年血液肿瘤及ASH进展报告会在医科院血液病医院成功召开为尽快让我市血液学工作者了解国际血液学的最新进展,在2015年美国血液学年会(ASH)结束1月之际,天津市抗癌协会血液肿瘤专业委员会组织的2015年血液肿瘤及ASH进展报告会于2016.1.10日在中国医学科学院血液病医院顺利召开。该次会议是天津市抗癌协会血液肿瘤委员会成立后,由主任委员邱录贵教授倡导发起的年度学术活动,也得到了中国抗癌协会血液肿瘤委员会原主任委员王建祥教授的大力支持。会议由该协会秘书、我院淋巴瘤中心李增军副主任医师具体协调组织。本次会议由我市血液肿瘤专业委员会副主任委员李玉明教授、张翼鷟教授、秘营昌教授及常委付蓉教授担任会议主持。我院及来自天津市各主要医疗单位共15位参加过美国血液学年会(ASH会议)的中青年讲者分别就自己感兴趣的话题进行了精彩报告,涵盖了血液肿瘤的主要进展,并进行了热烈的讨论。在上午的淋巴肿瘤(淋巴瘤、骨髓瘤、淋巴细胞白血病)专题中,由肿瘤医院李倩主治医师、王亚非副主任医师分别就多发性骨髓瘤的诊断、治疗进展进行了精彩介绍;我院易树华博士就B细胞淋巴瘤的靶向治疗,尤其BTK抑制剂、PI3Kδ抑制剂及Bcl-2抑制剂在不同类型淋巴瘤中的作用及其差异进行了介绍;Double-hit淋巴瘤是近几年的研究热点,肿瘤医院张会来主任就该病几个关键问题向大家做了精彩解读。在急性淋巴细胞白血病方面,我院白血病中心的林冬博士和儿童血液病中心的陈晓娟副主任医师分别介绍了成人及儿童ALL的进展。免疫治疗也是近年血液肿瘤的研究热点,尤其CAR-T细胞治疗在B-ALL中的应用,已经积累了一定病例,也发现了一些问题。在本届ASH会议上,有专门针对T细胞治疗的专题。我院淋巴瘤中心李增军副主任医师就CAR-T细胞治疗的现状、问题与策略进行了介绍,为我们开展CAR-T治疗及研究提供参考借鉴。髓性肿瘤方面,总医院王化泉主任介绍了MDS的一些进展,尤其MDS诊断分型可能在2016年进行更新,引起了大家的热烈讨论。治疗方面由于MDS常规治疗效果较差,我院移植中心翟卫华副主任介绍了高危MDS的移植治疗的进展,包括清髓性移植、非清髓性移植以及新药的应用。近10年MPN在分子诊断方面取得了巨大进展,我院MDS诊疗中心李冰博士做了“MPN在分子诊治新时代中继续前行”的报告,并简单介绍了的靶向治疗药物进展。在急性髓性白血病方面,我院白血病中心魏辉主任介绍了AML的治疗进展,一中心医院赵明峰主任介绍了老年AML的治疗。随后我院移植中心何祎主任介绍了半倍体移植在恶性血液病的治疗进展,为无传统供者高危恶性血液病患者带来了希望,同时也介绍了不同供者的选择顺序及参考因素。最后肿瘤医院病理科的翟琼莉主任向大家介绍了罕见的组织细胞及树突细胞肿瘤病理特点,赵智刚副主任医师则介绍了甲基化异常在血液肿瘤中的相关性研究。参加该次会议的包括来自中国医学科学院血液病医院、天津市肿瘤医院、天津医科大学总医院、天津市第一中心医院、天津市第四中心医院、武警后勤学院附属医院、解放军254医院及天津市其他医院的血液肿瘤工作者,代表了天津市血液肿瘤的主要力量。另外,会议还吸引了来自河北省、北京市的血液肿瘤工作者前来学习,使参会者达到150余人,较去年增加近50%,影响力进一步增加。最后,我院白血病中心秘营昌教授代表邱录贵主任委员进行了简要总结,感谢各单位的大力配合,感谢各位讲者的认真准备和精彩报告,感谢参会者的认真听讲和积极讨论,会议取得了预计的效果。并表示今后要将该会议继续举办下去,办出品牌和特色,成为我市乃至京津冀地区血液肿瘤工作者合作交流的平台。
http://www.ioncol.com/article/NewsInfo.aspx?id=1361